绝无仅有！山东大学厉害了，连续在国际顶医学期刊新英格兰医学杂志(IF=72)连发两篇重量级文章

iNature：近日，国家百千万人才，现任山东大学副校长，山东大学附属生殖医院首席专家陈子江课题组等人在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志发表了题为"Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women"的重磅研究。再加上陈子江教授在2016年8月11日，同样发表在新英格兰医学杂志上题为“Fresh versus Frozen Embryos for Infertility in the Polycystic Ovary Syndrome”的研究论文，这已经是山东大学陈子江教授课题组第二篇NEJM。这两篇文章系统的阐述了新鲜胚胎与冷冻胚胎与多囊卵巢综合征导致的不孕之间的内在联系。该研究证明，新生胚胎移植和不孕不育患者之间的胚胎移植和冷冻胚胎移植之间的活胎率没有显着差异，但冷冻胚胎移植导致卵巢过度刺激综合征的风险较低同时，在多囊卵巢综合征的不孕妇女中，冷冻胚胎移植与活产率较高相关，卵巢过度刺激综合征的风险较低，首次转移后先兆子痫的风险高于新鲜胚胎移植。

１新鲜胚胎与冷冻胚胎治疗多囊卵巢综合征不孕

新鲜胚胎的移植通常优于体外受精（IVF）冷冻胚胎的移植，但有证据表明冷冻胚胎移植可以提高活产率，降低卵巢过度刺激综合征和妊娠并发症的发生率。患有多囊卵巢综合征的妇女。

体外受精（IVF）被广泛用作不育症治疗药物，已帮助全世界500多万婴儿顺利出生【1】。然而，人们担心妇女及其婴儿的手术安全性。【1，2】 卵巢过度刺激综合征（由卵巢肿大，血管通透性增加和腹部腹水增加以及血管内血液浓缩引起）是卵巢刺激潜在的危及生命的并发症【3】。通过体外受精设计的妊娠与孕产妇和 包括先兆子痫，早产，出生体重低和先天性异常在内的新生儿并发症多于自然妊娠【4-7】。多囊卵巢综合征患者进行体外受精的妇女发生卵巢过度刺激综合征的风险增高，并在妊娠后期出现并发症【3，8】。

当这种胚胎可用时，大多数试管婴儿单位通常采用新鲜胚胎移植。 在一些情况下，所有的胚胎都可以在没有新鲜胚胎移植的情况下进行冷冻保存，最常见的是在发生过量卵泡发育时预防卵巢过度刺激综合征。 卵巢恢复后，解冻胚胎并在程序化激素替代生理周期后转移至子宫以制备子宫内膜。 随着新鲜胚胎移植，用于卵巢刺激或由此产生的超生理学性类固醇的药物可能改变子宫内膜容受性【9-11】，并对滋养层细胞侵袭或胎盘形成不利影响【12】。

观察性研究表明，冷冻 - 胚胎移植后单胎妊娠率高于新鲜胚胎移植【13】。对11项观察性研究的分析显示，冷冻 - 胚胎移植妊娠与早产风险较低，低出生体重和围产期死亡率均高于新鲜胚胎移植妊娠【14】。随后，比较这两种方法的小型单中心随机研究显示，随着冷冻 - 胚胎移植，持续妊娠率更高【15】。然而，随机数据缺乏试验来确定两种程序在出生率和妊娠并发症方面的差异。

研究人员设计了一项多中心随机对照试验，以评估在多囊卵巢综合征不育患者中，初始冷冻 - 胚胎移植是否会导致活产出生率更高，治疗相关性和随后的妊娠并发症少于新鲜胚胎移植。

结果显示，冷冻胚胎移植导致第一次移植后的活产率高于新鲜胚胎移植（49.3％比42.0％），速率比为1.17（95％置信区间[CI]，1.05至1.31;P = 0.004）。 接受冷冻 - 胚胎移植的女性的妊娠丢失频率也较低（22.0％比32.7％），比率为0.67（95％CI，0.54至0.83; P <0.001），以及卵巢过度刺激综合征 （1.3％比7.1％），比率为0.19（95％CI，0.10至0.37; P <0.001），但先兆子痫发生率更高（4.4％比1.4％），比率为3.12 （95％CI，1.26至7.73; P = 0.009）。 其他妊娠和新生儿并发症的发生率没有显着差异。 冷冻胚胎组有5例新生儿死亡，新鲜胚胎组有5例（P = 0.06）。

该研究证明，在多囊卵巢综合征的不孕妇女中，冷冻胚胎移植与活产率较高相关，卵巢过度刺激综合征的风险较低，首次转移后先兆子痫的风险高于新鲜胚胎移植。

原文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1513873

2排卵妇女新鲜胚胎与冷冻胚胎的移植

在之前的研究中显示选择性冷冻胚胎移植导致多囊卵巢综合症无排卵妇女的新生儿出生率高于新鲜胚胎移植。 目前尚不确定冷冻 - 胚胎移植是否会提高不育患者的排卵率。

自从有体外受精（IVF）技术，这40多年来，其得到迅速的发展。 关于体外受精（IVF）技术的研究包括控制性卵巢刺激与促性腺激素，其使得获得的卵母细胞数量增加，并且胚胎冷冻保存，这使得可以保存剩余的胚胎用于进一步使用，从而增加IVF周期后的累积活产率。观察性研究【1，2】和小规模随机对照试验【3-5】显示，使用冷冻胚胎移植的妊娠率和围产期结局高于新鲜胚胎移植。 据推测，冷冻 - 胚胎移植可以通过避免卵巢刺激后发生的超生理状态而为胚胎着床和安置提供更有利的宫内环境。

研究人员在之前进行了一项随机对照试验，涉及多囊卵巢综合征女性，其中研究人员比较了新鲜胚胎移植和所有胚胎的冷冻 - 胚胎移植后的选择性冷冻。被指定进行冷冻胚胎移植的女性的活产率比那些被指定进行新鲜胚胎移植的女性高，这主要是由于较低的妊娠流失率。冷冻胚胎组中的妇女的卵巢过度刺激综合征的发生率也较低，但先兆子痫的发生率较高【6】。然而，多囊性卵巢综合征患者的生殖，代谢环境与其他女性不同不孕；它以高雄激素血症和胰岛素抵抗为特征，并且这些患者通常对卵巢对促性腺激素刺激的反应比对接受IVF的排卵女性更大。研究人员设计了本次随机控制试验以评估冷冻胚胎移植与新鲜胚胎移植相比对排卵妇女活产率和母亲和新生儿并发症的影响。

研究结果显示，冷冻胚胎组和新鲜胚胎组的活产率没有显着差异（分别为48.7％和50.2％;相对风险为0.97; 95％置信区间[CI]为0.89至1.06; P = 0.50）。 植入率，临床妊娠率，总体妊娠丢失率和正在进行的妊娠率之间也没有显着的组间差异。 冷冻胚胎移植导致卵巢过度刺激综合征的风险显着低于新鲜胚胎移植（0.6％比2.0％;相对风险0.32,95％CI 0.14-0.74; P = 0.005）。 产科和新生儿并发症及其他不良后果的风险在两组之间没有显着差异。

该研究证明，新生胚胎移植和不孕不育患者之间的胚胎移植和冷冻胚胎移植之间的活胎率没有显着差异，但冷冻胚胎移植导致卵巢过度刺激综合征的风险较低

原文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1705334

通讯作者介绍

个人简历

陈子江，女，教授/博导，国家百千万人才、首批“泰山学者攀登计划”入选者。现任山东大学副校长，齐鲁医学部部长，山东大学附属生殖医院首席专家，国家辅助生殖与优生工程技术研究中心主任，生殖内分泌教育部重点实验室主任，上海市辅助生殖与优生重点实验室主任；中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组组长；国际生殖学会联盟（IFFS）常务理事和副秘书长，亚太地区生殖医学学会（ASPIRE）常务理事（2014-2016）。兼任《山东大学学报（医学版）》主编、《中华妇产科杂志》副总编辑、《中华生殖与避孕》副主编，Human Reproduction Update副主编，Nature Genetics, Nature Communications, Human Reproduction, Fertility and Sterility等多个杂志审稿人。 1986年作为山东医学院首批两名博士研究生之一，师从我国著名的妇产科专家苏应宽教授，从事妇产科学、生殖内分泌学和医学遗传学领域的临床诊疗与科学研究，是国内最早开展人类辅助生殖技术的专家之一，擅长诊治影响人类生殖健康的各类复杂、疑难疾病。先后主持国家重点研发计划、“973”项目、“863”计划、国自然等课题多项；获国家级奖励4项，何梁何利科技奖、山东省科学技术最高奖等；在N Engl J Med、Nat Genet、Am J Hum Genet、PNAS、Cell Research等杂志发表SCI论文250余篇；主编论著与教材多部。

参考文献

1、Kissin DM, Jamieson DJ, Barfield WD. Monitoring health outcomes of assisted reproductive technology. N Engl J Med 2014;371:91-93

2、Kawwass JF, Kissin DM, Kulkarni AD, et al. Safety of assisted reproductive technology in the United States, 2000-2011. JAMA 2015;313:88-90

3、Delvigne A, Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update 2002;8:559-577

4、Hansen M, Kurinczuk JJ, Bower C, Webb S. The risk of major birth defects after intracytoplasmic sperm injection and in vitro fertilization. N Engl J Med 2002;346:725-730

5、Helmerhorst FM, Perquin DA, Donker D, Keirse MJ. Perinatal outcome of singletons and twins after assisted conception: a systematic review of controlled studies. BMJ 2004;328:261-261

6、Jackson RA, Gibson KA, Wu YW, Croughan MS. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis. Obstet Gynecol 2004;103:551-563

7、Pandey S, Shetty A, Hamilton M, Bhattacharya S, Maheshwari A. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from IVF/ICSI: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2012;18:485-503

8、Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome: a randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod 2006;21:80-89

9、Devroey P, Bourgain C, Macklon NS, Fauser BC. Reproductive biology and IVF: ovarian stimulation and endometrial receptivity. Trends Endocrinol Metab 2004;15:84-90

10、Bourgain CDP, Devroey P. The endometrium in stimulated cycles for IVF. Hum Reprod Update 2003;9:515-522

11、Horcajadas JA, Riesewijk A, Polman J, et al. Effect of controlled ovarian hyperstimulation in IVF on endometrial gene expression profiles. Mol Hum Reprod 2005;11:195-205

12、Choux C, Carmignac V, Bruno C, Sagot P, Vaiman D, Fauque P. The placenta: phenotypic and epigenetic modifications induced by assisted reproductive technologies throughout pregnancy. Clin Epigenetics 2015;7:87-87

13、Kansal Kalra S, Ratcliffe SJ, Milman L, Gracia CR, Coutifaris C, Barnhart KT. Perinatal morbidity after in vitro fertilization is lower with frozen embryo transfer. Fertil Steril 2011;95:548-553

14、Maheshwari A, Pandey S, Shetty A, Hamilton M, Bhattacharya S. Obstetric and perinatal outcomes in singleton pregnancies resulting from the transfer of frozen thawed versus fresh embryos generated through in vitro fertilization treatment: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2012;98:368-377

15、Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C, Thomas S. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfer in normal responders. Fertil Steril 2011;96:344-348

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